Sono stati presentati i risultati dello studio triennale SURMOUNT-1 ( periodo di trattamento di 176 settimane ) che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Tirzepatide somministrato una volta a settimana per la gestione a lungo termine del peso e il ritardo nella progressione al diabete negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso.
Le iniezioni settimanali di Tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) hanno ridotto significativamente il rischio del 94% di progressione al diabete di tipo 2 rispetto al placebo, negli adulti con prediabete e obesità o in sovrappeso. Inoltre, il trattamento con Tirzepatide ha determinato una perdita di peso sostenuta durante il periodo di trattamento. Negli adulti che hanno assunto la dose da 15 mg si è registrata una diminuzione media del peso corporeo del 22,9% rispetto al 2,1% per il placebo negli adulti con prediabete e obesità o in sovrappeso alla fine del periodo di trattamento.

Tirzepatide è stata valutata in 1.032 adulti affetti da prediabete e obesità o in sovrappeso per un periodo di trattamento di 176 settimane, seguito da un periodo senza trattamento di 17 settimane ( 193 settimane in totale ). I risultati dell'analisi primaria a 72 settimane, dello studio di fase 3 SURMOUNT-1, erano stati pubblicati su The New England Journal of Medicine nel 2022.

In un endpoint secondario, Tirzepatide ha portato a una significativa riduzione del rischio di progressione al diabete di tipo 2 negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla settimana 176 ( p minore di 0,0001 ). Secondo una stima sull'efficacia, le dosi aggregate di Tirzepatide hanno ottenuto risultati significativi, dimostrando una riduzione del rischio del 94% nella progressione al diabete di tipo 2 rispetto al placebo fino alla settimana 176. Secondo una stima del piano di trattamento, le dosi aggregate di Tirzepatide hanno ottenuto risultati significativi, dimostrando una riduzione del rischio del 94% nella progressione al diabete di tipo 2 rispetto al placebo fino alla settimana 176.

In un ulteriore endpoint secondario, Tirzepatide (10 mg e 15 mg) ha portato a una diminuzione del peso statisticamente significativa rispetto al placebo negli adulti con prediabete e obesità o sovrappeso alla settimana 176 ( p minore di 0,001 ). Secondo una stima sull'efficacia, negli adulti che hanno assunto Tirzepatide si è registrata una diminuzione media del peso del 15,4% (5 mg), 19,9% (10 mg) e 22,9% (15 mg) rispetto al placebo (2,1%) alla settimana 176. Secondo una stima del piano terapeutico, negli adulti che hanno assunto Tirzepatide si è registrata una diminuzione media del peso del 12,3%, 18,7% (10 mg) e 19,7% (15 mg) rispetto al placebo (1,3%) alla settimana 176.

Durante il periodo di follow-up di 17 settimane senza trattamento, negli adulti che hanno interrotto Tirzepatide si è registrato un aumento del peso e un leggero aumento della progressione verso il diabete mellito di tipo 2, con una riduzione dell'88% ( p minore di 0,0001 ) del rischio di progressione verso il diabete di tipo 2 rispetto al placebo.

Il profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità di Tirzepatide durante lo studio condotto per 193 settimane è risultato in linea con i risultati primari dello studio SURMOUNT-1 a 72 settimane pubblicati in precedenza, così come altri studi clinici su tirzepatide per la gestione cronica del peso. Gli eventi avversi registrati sono stati prevalentemente di natura gastrointestinale e generalmente di gravità lieve o moderata. Gli eventi avversi gastrointestinali più comuni osservati nei pazienti trattati con Tirzepatide sono stati: diarrea, nausea, costipazione e vomito.

Tirzepatide è un agonista dei recettori GIP e GLP-1 e agisce attivando entrambi i recettori ormonali. GLP-1 regola l’appetito e l’assunzione calorica. Studi non-clinici hanno indicato che l'aggiunta di GIP potrebbe ulteriormente contribuire alla regolazione dell'assunzione di cibo. Tirzepatide riduce l'assunzione di calorie, e questo è probabilmente mediato dal'influenza sul controllo dell’appetito. Inoltre, Tirzepatide stimola la secrezione di insulina in modo glucosio-dipendente e aumenta la sensibilità all'insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Questi effetti possono contribuire a una riduzione dei livelli di glicemia.

SURMOUNT-1 era uno studio multicentrico, randomizzato, doppio cieco, parallelo e controllato con placebo, che ha confrontato l'efficacia e la sicurezza della Tirzepatide 5 mg, 10 mg e 15 mg rispetto al placebo. I partecipanti, adulti senza diabete di tipo 2, ma con obesità o in sovrappeso e almeno una comorbidità ( ipertensione arteriosa, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno o malattie cardiovascolari ), hanno seguito una dieta ipocalorica e un aumento dell'attività fisica. I 1.032 partecipanti con prediabete sono rimasti arruolati nello studio SURMOUNT-1 per ulteriori 104 settimane di trattamento, dopo la data del completamento iniziale di 72 settimane, per valutare l'impatto sul peso corporeo e le potenziali differenze nella progressione verso il diabete di tipo 2 dopo tre anni di trattamento con tirzepatide rispetto al placebo. ( Xagena_2024 )

Fonte: ObesityWeek 2024

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